引导垃圾进入自噬的新方法

    通常情况下，细胞善于“舍断离”，它们一直在打扫房间——挑选清理不再有用的东西：细胞器损坏或过剩，非正确折叠的蛋白。
  当细胞不能识别垃圾时会发生什么呢？有缺陷的细胞物质积累与阿尔兹海默症、帕金森症、亨廷顿症和als等疾病有关，在这些疾病中，垃圾阻碍了神经元的信号传导。
  现在，研究人员发现了一种前所未知的活细胞结构特征，该结构特征对细胞“净化”至关重要。
清除垃圾的新接收器
  细胞清理垃圾的一个主要方法是通过自噬，在这个过程中，细胞会将不需要的物质吸收到囊泡中，然后这些物质被存放在一个被称为溶酶体的垃圾箱中，以备降解，剩余组件被重新利用。
  识别垃圾的受体是关键，它们将垃圾拴在一种被称为atg8的蛋白质上，该蛋白位于吞噬小泡上。以前认为，所有的这类受体与atg8结合的机制都是相同的。
  研究人员说：“atg8上有一个大家都知道的结合位点，以及它如何与自噬受体相互作用。但是我们发现，如果你把分子旋转180度，在另一边有个新的位置，可以识别一长串其他货物受体。”
  “植物、酵母和人类中，大量的蛋白质正在利用这个新结合位点及其一系列同源受体与atg8相互作用，”他补充说。
  为了锁定这个特殊的对接平台，新发现的货物受体使用了一个结合位点，即泛素相互作用基序（uim），在以前从未发现其与自噬有关。
  “这是一种完全不同的相互作用机制，”研究人员说。“它的发现代表了可能控制自噬的atg8相互作用蛋白数量的激增，所有这些蛋白都在使用这个新位点。”
对人类健康的影响
  了解新受体是如何工作的，可以揭示与人类疾病相关的新的预防或治疗目标。他们还描述了有助于清除垃圾的一种特殊受体，名为cdc48或称p97。
  当有缺陷的蛋白质聚集时，就会产生蛋白质毒性应激，而细胞无法摆脱这些应激，cdc48参与这一过程，有缺陷的蛋白质和cdc48在一起倾向于形成缠结的聚集物，就像我们在阿尔兹海默症和帕金森中所认识的那样。
  “cdc48是一种展开酶，它可以抓住蛋白质，将其展开，并将其转换为蛋白酶从而降解蛋白质，”研究人员解释。“保持蛋白质补充的健康和功能需要cdc48。如果它不起作用，你会遇到各种各样的问题，包括神经元堵塞。”
  研究人员指出，cdc48以六聚体形式存在，即使复合物中有一个错误的拷贝，也会搅乱自噬。“正如人们所说，一个坏苹果会毁了整个桶，”研究人员说。“在一些神经系统疾病中，只要有一个缺陷的cdc48出错，就会产生不良后果，如果你不能及时清理它制造的混乱。”

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